Une équipe de chercheurs franco-suisse a fait une avancée significative dans la lutte contre la leucémie aiguë myéloïde (LAM), l'un des cancers les plus mortels, en ciblant les cellules souches leucémiques (CSL). Cette recherche, menée par l’Université de Genève (UNIGE), les Hôpitaux universitaires de Genève (HUG) et l’Inserm, a été publiée dans la revue *Science Translational Medicine*.
Une maladie redoutable
La LAM, qui affecte principalement la moelle osseuse et le sang, est responsable d'un pronostic alarmant : 50 % des patients de moins de 60 ans et 85 % des patients plus âgés ne survivent pas. Cette situation est exacerbée par la présence de CSL dormantes, qui échappent aux traitements conventionnels et peuvent réactiver la maladie après des traitements initiaux réussis.
Découverte de mécanismes ciblables
Les chercheurs ont identifié une signature génétique unique de 35 gènes présente dans les CSL dormantes, qui pourrait être utilisée pour prédire le pronostic des patients. En utilisant des techniques avancées de bio-informatique, ils ont démontré que cette signature est fortement corrélée à l'évolution de la maladie.
Ciblage de la ferritinophagie
L’étude a également révélé que les CSL dormantes dépendent d'un processus métabolique spécifique appelé ferritinophagie, qui permet aux cellules de gérer leur approvisionnement en fer. La protéine NCOA4 joue un rôle clé dans ce processus. En bloquant cette protéine, les chercheurs ont observé que les CSL dormantes devenaient plus susceptibles de mourir, tandis que les cellules souches sanguines saines restaient intactes.
Perspectives d'avenir
Des expériences sur des modèles murins ont confirmé que l'inhibition de NCOA4 réduit la croissance tumorale et la viabilité des CSL. Le composé utilisé pour cette inhibition est en phase précoce de développement pour des essais cliniques à venir, dirigés par Jun Xu de l’Université Sun Yat-Sen en Chine.
L’équipe de recherche prévoit d’approfondir ses investigations sur la ferritinophagie et son interaction avec d'autres mécanismes, tels que la mitophagie, pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques contre la LAM.